Influcencia de los polimorfismos de ciclooxigenasa-2 en el desarrollo del adenocarcinoma gástrico en Aragón

Introducción: La Ciclooxigenasa 2 (Cox-2) es una enzima que interviene en la conversión del ácido araquidónico a prostaglandinas las cuales son importantes mediadores de la respuesta inmune a nivel gastrointestinal. La expresión de Cox-2 es inducida por agentes mitógenos y proinflamatorios y participa de forma directa en el proceso de carcinogénesis gástrica. Recientemente, se ha descrito la asociación de ciertos polimorfismos del gen PTGS2 (o COX- 2) con un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico (CG). Puesto que la producción de Cox- 2 está regulada genéticamente, el objetivo de nuestro estudio fue analizar el papel de ciertos polimorfismos localizados en el gen PTGS2 en el desarrollo del CG en Aragón. Métodos: ADN genómico procedente de 240 pacientes con CG primario diagnosticados en 4 hospitales aragoneses y 240 individuos sanos emparejados por sexo y edad (± 5 años) fue tipado mediante técnicas de PCR, RFLP y TaqMan para el estudio de 5 SNPs localizados en el gen PTGS2 (-1195 G>A rs689466, -765 G>C rs20417, 3050 G>C rs5277, +8473 T>C rs5275 y +9850 A>G rs4648298). El estatus de infección por H. pylori y de anticuerpos frente a las citotoxinas CagA/VacA se realizó mediante Western blot. Resultados: El análisis de regresión logística identificó la infección por cepas CagA+ de H. pylori (OR: 2.79; 95% IC: 1.87-4.17, pC rs5275 se asoció con un mayor riesgo de CG (OR: 2.36; 95% IC: 1.19-4.68, modelo recesivo), principalmente de predominio distal (OR: 2.33; 95% IC: 1.13-4.80) y tipo histológico intestinal (OR: 2.76; 95% IC: 1.26-6.03). El análisis estratificado en función del estatus de infección por H. pylori, mostró que la asociación entre el SNP rs5275 y CG era estadísticamente significativa sólo en el subgrupo de individuos infectados por H. pylori (OR: 2.40; 95% IC:1.04-5.54; p= 0.03). Conclusión: Nuestros resultados sugieren que el polimorfismo +8473 T>C rs5275 del gen PTGS2 está implicado en la susceptibilidad al desarrollo del CG en la población aragonesa

Polimorfismos en enzimas metabolizadoras detoxificantes y de fármacos en habitantes del departamento Nariño, Colombia.

El Cáncer Gástrico es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. En la región andina del departamento de Nariño, se ha reportado una de las tasas más altas de incidencia y mortalidad de la enfermedad. Factores genéticos, ambientales, así como la infección por la bacteria Helicobacter pylori influyen en el riesgo de padecer esta patología. En 19 exomas de pacientes de Nariño, se llevó a cabo un análisis bioinformático para la identificación de variantes moleculares en genes implicados en: el metabolismo de fármacos inhibidores de la bomba de protones, usados para el tratamiento contra Helicobacter pylori (CYP2C19, CYP3A4 y ABCB1); y en el metabolismo de carcinógenos ambientales (CYP1A1, CYP2E1, GSTP1, GSTT1 y GSTM1). Se reportaron los tipos de metabolizadores rápido (74%), intermedio (21%) y pobre (5%) para CYP2C19. En pacientes con lesiones potencialmente malignas y cáncer gástrico se identificaron variantes con una predicción deletérea en los genes CYP2E1 (rs6413419, rs28969387); GSTP1 (rs45506591, rs1392957952); y GSTT1 (rs2266637). Las variantes rs1695 del gen GSTP1 y el alelo de deleción GSTM1*0, presentaron una mayor frecuencia en estos mismos grupos de pacientes. La variante Arg1233Cys (rs563375387) reportada para el gen ABCB1 presentó un efecto deletéreo muy alto y el cambio generó una pérdida de puentes de hidrógeno en la proteína modelada. En este estudio, se identificaron variantes con una posible implicación en el desarrollo de cáncer gástrico para pacientes de Nariño, así como los tipos de metabolizadores para fármacos como los inhibidores de la bomba de protones.PregradoBIOLOGO(A

Estudio del polimorfismo -511 C-T de la interleuquina-1B en pacientes diagnosticados con H. pylori

El cáncer gástrico es uno de los más comunes en la población, siendo el sexto en incidencia y el tercero en mortalidad a nivel mundial según los datos mostrados por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC). La presencia de cáncer gástrico se asociado con una etiología multifactorial, entre los que se encuentran factores genéticos del huésped, medio ambientales y la dieta del individuo. Se ha observado que los genotipos C/T y T/T presentes en el polimorfismo IL-1B -511 están asociados a un mayor riesgo de padecer cáncer gástrico. El objetivo de este estudio fue determinar las frecuencias genotípicas del polimorfismo IL-1B -511 en pacientes con diferentes patologías gástricas, infectados con Helicobacter pylori. Se analizaron 46 muestras de DNA genotificadas por medio de la técnica de reacción en cadena de la polimerasas (PCR) y llevadas a secuenciación. Se encontró que solo el genotipo T/T del polimorfismo -511 estaba asociado con un aumento del riesgo de presentar metaplasia, lesión pre-maligna en el desarrollo de cáncer gástrico.Microbiólogo (a) IndustrialPregrad

Efectos de la dieta Mediterránea y de sus principales componentes en la morbi-mortalidad por cáncer y su modulación genética en el estudio PREDIMED

El cáncer es el nombre común que recibe un conjunto de enfermedades relacionadas en las que se existe un proceso descontrolado en el crecimiento de las células del cuerpo, causado por anormalidades en el material genético de las células. La carcinogénesis o proceso por el cual se produce el cáncer, se debe a múltiples agentes carcinógenos como virus, radiaciones, sustancias químicas, factores del estilo de vida como el consumo de tabaco, alcohol, o tipo de alimentación, entre otros agentes. La dieta mediterránea es el modo de alimentarse basado en los patrones dietéticos de los países mediterráneos y se caracteriza por un alto consumo de productos vegetales (frutas, verduras, legumbres, pan y cereales), un consumo moderado de frutos secos, de pescado, derivados lácteos, aves y huevos, el aceite de oliva como grasa principal, un consumo regular de vino en cantidades moderadas y un consumo bajo en carnes rojas. Este patrón alimentario parece presentar beneficios para la prevención en el desarrollo de enfermedades metabólicas, cardiovasculares, cáncer, y otras enfermedades crónicas. PREDIMED es un ensayo prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, simple ciego y controlado de intervención para proporcionar el máximo nivel de evidencia científica sobre los efectos beneficiosos de una dieta tipo mediterránea en la prevención primaria de enfermedad cardiovascular llevado a cabo en varias comunidades autónomas. El nodo de Valencia (PREDIMED-Valencia) está constituido por el grupo EPIGEM (Epidemiología Genética y Molecular), cuyos integrantes están vinculados a la labor docente e investigadora en el Departament de Medicina Preventiva i Salut Pública en la Facultad de Medicina de la Universitat de València. Esta tesis se ha realizado con los 1094 participantes del nodo PREDIMED-Valencia, analizando los datos obtenidos a nivel basal utilizando un diseño transversal y con los datos del seguimiento prospectivo, en los que se ha podido testar de manera prospectiva la incidencia de cáncer, así como testar los efectos de los factores ambientales y la modulación de los efectos genéticos. Se han recogido y analizado diferentes variables sociodemográficas, de hábitos personales y determinaciones clínicas con datos antropométricos y analíticos. Se han analizado estas variables con los participantes casos afectos de cáncer y se ha comparado con los no afectos, y se han valorado diferentes factores de riesgo ambientales como el consumo de tabaco, alcohol, la actividad física, exposición laboral al sol o al calor y la alimentación. Se ha hecho especial hincapié en el tema de la alimentación valorando el papel que la Dieta Mediterránea puede tener a tal efecto y se han analizado y discutido los resultados. Además se han estudiado múltiples polimorfismos en diversos genes candidatos para valorar la susceptibilidad genética a desarrollar cáncer, así como su interacción con factores ambientales. En este trabajo se ha visto la relación entre la exposición solar y el desarrollo de cáncer cutáneo así como la relación entre el consumo de tóxicos como tabaco y alcohol con el desarrollo de cáncer. Se ha analizado detalladamente el papel de la dieta y su relación con el cáncer, determinándose el papel protector de algunos de los componentes de la Dieta Mediterránea como el pescado, nueces y la fruta, frente a factores de riesgo como la ingesta de grasas saturadas o la carne roja. Además se ha podido observar el papel perjudicial de los lípidos plasmáticos, en especial los ácidos grasos libres y un nivel bajo de HDL y la diabetes. Se ha estudiado el papel de la obesidad y su relación con el cáncer, y se han analizado diferentes variables antropométricas que evidencian una asociación en nuestra población entre el perímetro abdominal y el riesgo de desarrollar cáncer. Por último, pero no menos importante se han analizado genes relacionados con la obesidad y otros relacionados con cáncer y se ha visto relación entre algunos de ellos como el cáncer de colon y el gen de la leptina y del receptor de la leptina, o algunas variantes de genes como TMEM18 y NOD2 y el mayor riesgo de cáncer de colon, o del gen MTHFR y el riesgo de cáncer de pulmón, y por el contrario se ha evidenciado el papel protector que pueden tener algunos polimorfismos del gen MTHFR para el cáncer de próstata o del PPARG como factor protector en pacientes no diabéticos. Nuestros resultados pueden generar nuevas hipótesis y abrir nuevas líneas de investigación, así como servir para la prevención primaria del cáncer

Molecular study of cadherin in patients with digestive system tumors

Trabajo de fin de grado. Grado en Biología. Curso académico 2019-2020El cáncer gástrico es uno de los tumores con mayor mortalidad. La mayoría de los tumores gástricos se producen de manera esporádica, pero hay una pequeña proporción de estos que tienen un componente familiar, de los cuales, del 1% al 3% son hereditarios. Estos últimos se asocian a mutaciones germinales en el gen CDH1, que codifica la proteína E-cadherina, implicada en la estabilidad de las uniones intercelulares. Además, se ha visto que las mutaciones en este gen también producen un aumento en el riesgo a desarrollar cáncer de mama lobulillar. El cáncer gástrico puede clasificarse como difuso (DGC) o intestinal (IGC). El cáncer gástrico difuso es menos común que el intestinal, aparece con más frecuencia en pacientes jóvenes y tiene un peor pronóstico. Una parte de los cánceres gástricos difusos se deben a mutaciones en el gen CDH1. En consecuencia, el objetivo de este estudio ha sido secuenciar este gen en pacientes con tumores del aparato digestivo, con el fin de identificar mutaciones patogénicas

Relación entre polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en genes implicados en la proliferación celular, adhesión y mecanismos de supervivencia y la susceptibilidad al desarrollo del cáncer de mama

En Argentina, el carcinoma mamario es responsable de aproximadamente el 20% del total de defunciones causadas por tumores malignos. Particularmente en la provincia de Misiones, al año se diagnostican en promedio 300 mujeres con tumores mamarios y del total de defunciones causadas por tumores cerca de 80 fallecen por cáncer de mama, lo cual representa un 14,8% de las misioneras. Por lo tanto, este carcinoma se ha transformado en una importante causa de morbimortalidad en nuestro país. En la actualidad se han descrito una gran variedad de mutaciones y polimorfismos que afectan esencialmente a protooncogenes y genes supresores de tumor implicados en la susceptibilidad al desarrollo del cáncer. Dada la importancia de los Polimorfismos de Nucleótido Simple (SNPs) en enfermedades complejas como el cáncer, es posible determinar mediante estudios de asociación si existe relación entre los polimorfismos y la carcinogénesis, modulando la susceptibilidad a esta patología.El objetivo general del trabajo fue analizar la contribución de los SNPs y mutaciones puntuales presentes en genes implicados en la proliferación celular, la adhesión y mecanismos de supervivencia, en la susceptibilidad al desarrollo de cáncer de mama. Para llevarlo a cabo, en primera instancia se determinó la presencia de polimorfismos y mutaciones en los genes: HER2, ITGα6, ITGβ4, PIK3CA, AKT1, BCL2 y BAX, en muestras de carcinoma mamario (casos) y muestras sin cáncer (controles). La genotipificación de los Polimorfismos de Nucleótido Simple (SNPs) se llevó a cabo mediante la técnica de PCR-RFLP y PCR-secuenciación. Se compararon los niveles de variabilidad genética observados en ambos grupos, se evaluó la contribución de cada polimorfismo a la susceptibilidad al desarrollo de cáncer de mama, así como su efecto combinado en el fenotipo de la patología mediante análisis estadísticos. Los resultados obtenidos muestraron una asociación entre el cáncer de mama y la presencia de polimorfismos en genes implicados en la proliferación celular (H1047R de PI3KCA) y la apoptosis (-248G>A de Bax y -398C>A de Bcl2). Particularmente, el genotipo heterocigota AG (His/Arg) para la mutación hotspot H1047R de PIK3CA aumentaría hasta 20 veces el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres portadoras del mismo. Este riesgo se incrementaría hasta 25 veces por la presencia de cualquiera de las dos variantes G ó T (Arg ó Leu) en la posición 1047. Además, el análisis de haplotipos mostró que los individuos que heredan los haplotipos (GGG y GGK) portadores de las variantes G y K en la posición 1047, presentan entre 17-18 veces más probabilidad de desarrollar cáncer de mama que aquellos que no lo presentan, ratificando el riesgo observado en el análisis de los genotipos por separado. De manera similar, el polimorfismo -938C>A en el promotor de Bcl2, mostró una asociación significativa con la susceptibilidad de desarrollar de cáncer de mama. La presencia de esta variante aumentaría en un 70% el riesgo de desarrollar cáncer de mama respecto de aquellos individuos que no lo presentan. Además, este riesgo aumentaría de acuerdo al número de copias del alelo variante (A), de manera que los homocigotas (AA) tienen más riesgo que los heterocigotas (CA). Este riesgo sería más evidente en mujeres menores de 55 años, con invasión linfovascular positiva, receptor de HER2 negativo, grado histológico II y periodo menopáusico sin distinción (pre y post-menopáusico). Por el contrario, el análisis de asociación del SNP -248G>A de BAX mostró que los individuos portadores de 2 copias del alelo variante (AA) presentan una probabilidad menor al 20% de desarrollar cáncer de mama a diferencia de los heterocigotas que portan una sola copia (GA). De modo que este SNP estaría actuando como un factor protector, confiriendo una menor susceptibilidad frente al desarrollo de esta neoplasia, principalmente en mujeres homocigotas (AA) que presentan invasión linfovascular positiva; receptores de progesterona y estrógeno positivos; receptor HER2 negativo y grado histológico II. Por otra parte, los polimorfismos I655V del gen HER2; A380T del gen ITGα6; E542K y E545K de PIK3CA no mostraron asociación con el desarrollo de cáncer de mama. Así mismo, no se identificaron individuos portadores de las variantes W452C de HER2, R1281W de ITGβ4 y E17K de AKT1 en la población de mujeres estudiadas. Por último, el análisis de los polimorfismos a través del algoritmo MDR reveló que existe interacción entre ellos. El modelo de cuatro-factores (cuatro-loci) conformado por HER2-ITGα6-BAX-BCL2 fue estadísticamente significativo (TA=0,81; p<0,05), y el valor positivo de entropía, estaría indicando que existe una interacción sinérgica entre éstos en relación al riesgo de desarrollar cáncer de mama.De acuerdo a los resultados obtenidos en este estudio se observa que la asociación encontrada entre los Polimorfismos de Nucleótido Simple (SNPs) y el cáncer de mama apoyan el rol modificador de la susceptibilidad genética de los individuos en la etiología de dicha patología. Por lo tanto, los polimorfismos asociados a genes implicados en la proliferación celular y la apoptosis, tendrían una potencial utilidad como biomarcadores genéticos para la identificación de individuos con una susceptibilidad diferencial de desarrollar cáncer de mama.Fil: Acosta, Karina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Instituto de Biotecnología Misiones “Dra María Ebe Reca”; Argentin

Revisión bibliográfica de los polimorfismos genéticos relacionados con el consumo de alcohol

El objetivo de este estudio fue determinar los polimorfismos relacionados al consumo de alcohol mediante la correlación entre polimorfismo, vía afectada y manifestación, encontradas en la revisión bibliográfica para poder establecer su importancia clínica y social en la prevención, pronóstico, diagnóstico e intervención en personas afectadas por el consumo de alcohol. Metodología: Es un estudio de revisión bibliográfica, donde se aplicó la metodología PICO para formular la pregunta de investigación. Se realizó la búsqueda avanzada de artículos académicos disponibles en las bases de datos de: Scielo, Scopus, WorldWideScience y Ebsco; usando palabras claves para limitar su búsqueda, a la vez se limitó la investigación con descriptores MESH y DeCS; determinando el periodo de investigación desde el año 2011 hasta el 2021. Mediante el software “Rayyan QCRI” se realizó una filtración de los artículos obtenidos; por último, se filtra revisando el contenido mediante la lectura del título, el resumen y los resultados de la investigación, obteniendo un total de 142 artículos válidos. Así, se extrajo la información de interés de cada artículo, organizándola dentro de una tabla detallando el polimorfismo, el gen, la etnia, manifestación clínica y la notación del gen a anotarse según las denominaciones: HGNC (Comité de Nomenclatura Genética), la NCBI (Nomenclatura Global del Gen); ENSG (Escuela Nacional de Ciencias Geográficas) y OMIM (Herencia Mendeliana en Línea en el Hombre) de uso global. Resultados: se presentan a modo de gráfico en el que se evidencia que el Gen ADH1B (alcohol deshidrogenasa 1B) con su polimorfismo ADH1B*2 rs1229984 G/A, clínicamente desata problemas de alcoholismo o dependencia de alcohol, estableciendo las conclusiones correspondientes de acuerdo a los objetivos planteados en el inicio del presente trabajo.The objective of this study was to determine the polymorphisms related to alcohol consumption through the connection between polymorphism, affected pathway and manifestation, found in the bibliographic review in order to establish its clinical and social importance in the prevention, prognosis, diagnosis and intervention in affected people. by alcohol consumption. Methodology: It is a bibliographic review study, where the PICO methodology was applied to formulate the research question. An advanced search of available academic articles was carried out in the databases of: Scielo, Scopus, WorldWideScience and Ebsco; using keywords to limit their search, while limiting the search with MESH and DeCS descriptors; determining the period of investigation from the year 2011 to 2021. Using the "Rayyan QCRI" software, a filtering of the articles obtained was carried out, finally, we proceeded to filter by reviewing the content by reading the title, abstract and results of the investigation, obtaining a total of 142 valid articles. Thus, we proceeded to extract the information of interest from each article, organizing it within a table detailing the polymorphism, the gene, the ethnic group, clinical manifestation, the notation of the gene to be annotated according to the denominations: HGNC (Genetic Nomenclature Committee), the NCBI (Global Nomenclature of the Gene); ENSG (National School of Geographic Sciences) and OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) for global use. Results: it is presented as a graph in which it is evident that the ADH1B gene (alcohol dehydrogenase 1B) with its polymorphism ADH1B*2 rs1229984 G/A, clinically triggers problems of alcoholism or alcohol dependence, providing the corresponding conclusions according to the objectives set at the beginning of this workBioquímico FarmacéuticoCuenc

Nutrigenómica y la nutrición personalizada

Las bases de nuestra salud, bienestar y longevidad están muy relacionadas con la diversidad bioquímica de los alimentos que tomamos. La nutrición actualmente se apoya en diferentes ciencias como la bioquímica, biología molecular, genética y fisiología general. El cambio de pasar de una epidemiología clásica a darle un enfoque molecular está directamente relacionado con el hecho de que los efectos de los alimentos en la salud no pueden ser completamente entendidos sin una comprensión más profunda de cómo los nutrientes actúan a nivel molecular. La nutrigenómica se vincula al estudio del genoma, y a conseguir con la ayuda de la biotecnología y estudios biomoleculares, lograr conocer la influencia de los diferentes alimentos en los sistemas homeostáticos, permitiendo aproximaciones a estimar tanto riesgos como beneficios potenciales en fases previas a enfermedades y extender la influencia de la dieta en la salud, en función de la genética individual. Además, la nutrigenómica contribuirá a optimizar el diseño de estrategias que consistan en nuevas recomendaciones dietéticas que consigan restaurar y mejorar la homeostasis metabólica, mejorar la salud, ayudar a conseguir un estado de bienestar permanente y prevenir las enfermedades que se relacionen de cierta manera con la dieta. La velocidad de penetración de esta nueva ciencia en la vida diaria vendría de la diversidad de los alimentos que ingerimos y de la propia complejidad de nuestro sistema metabólico. Hay que tener en cuenta que los procesos metabólicos que extraen la energía para mantener nuestras funciones vitales y hacer posible nuestro crecimiento de una manera apropiada, dependen de otros factores, como la actividad física, las características emocionales, y los socio-económicosUniversidad de Sevilla. Grado en Farmaci

Variabilidad molecular de marcadores genéticos de inflamación en el riesgo a desarrollar cáncer de próstata (PCa). Estudio genético-epidemiológico

Este trabajo consiste en un análisis de asociación caso-control, en una muestra de población gallega, de 10 polimorfismos genéticos, localizados en genes implicados en rutas inflamatorias y de reparación de ADN, con el desarrollo de cáncer de próstata (PCa). Además, se llevó a cabo un análisis estratificado en función de edad, índice de masa corporal y tabaquismo, para poner de manifiesto efectos diferenciales del genotipo sobre el desarrollo del PCa en grupos concretos de la población. El análisis de la muestra a nivel global no permite detectar, en general, asociación significativa entre el riesgo de PCa y polimorfismos individuales. Sin embargo, se observa que en ciertos grupos, determinados por variables de estratificación, los genotipos de muchos de los marcadores tienen efecto significativo sobre la aparición de la enfermedad. Asimismo, el estudio de polimorfismos pareados permitió desvelar efectos de riesgo/protección, para ciertos marcadores genéticos, no detectados en los análisis previos

Fisiopatología molecular en la infección por Helicobacter pylori

La infección por Helicobacter pylori es la infección bacteriana más común a nivel mundial, en 1994 la Agencia Internacional para la Investigación en Cáncer catalogó al Helicobacter Pylori como un carcinógeno tipo I. La infección por ésta bacteria incrementa el riesgo de padecer cáncer gástrico hasta 6 veces más que los individuos que no presentan la infección. Colombia tiene una prevalencia de infección por Helicobacter pylori del 86% en adultos mayores de 20 años y del 80% en niños mayores de 8 años. La infección persistente y recidivante de la mucosa gástrica puede generar una respuesta inflamatoria, o procesos silentes, que en el peor de los casos puede progresar a un adenocarcinoma gástrico tipo difuso o intestinal. Existen múltiples factores que influyen en las consecuencias clínicas de la infección por Helicobacter pylori, en mención: predisposición genética del huésped, inmunorregulación genética del paciente infectado, factores ambientales y heterogeneidad de los factores de virulencia de las diversas cepas. Por lo anterior se infiere que las patologías gástricas, en especial la gastritis y el adenocarcinoma, son padecimientos de etiología multifactorial que pueden originarse por diversas causas o condiciones. En la presente revisión se analizarán los principales aspectos relacionados con la fisiopatología molecular en la infección por Helicobacter pylori, en particular tópicos correspondientes a los factores de virulencia